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雷帕霉素 |
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| 雷帕霉素对 mTORC1 的抑制通过抑制正常衰老和相关疾病。 药物组合使寿命延长了 48%。此外，锂与雷帕霉素的结合抵消了后者对脂质代谢的影响。
雷帕霉素或可延缓衰老。以下是该药物的测试方法，雷帕霉素可延长寿命：观点文章 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556523000876 | ||
| 雷帕霉素价格昂贵，副作用较大，类似物C15：0价格也很高。建议使用替代物。 | ||
异甘草素 |
异甘草素：异甘草素通过激活 AMPK 和抑制mTORC1 信号传导，安全度较好。 | |
虾青素 | 虾青素（ATX）是一种类胡萝卜素，具有显著的抗氧化功效[13]，是Nrf2的有效激活剂，将小鼠寿命延长12%，ATX 已被证明能降低白细胞介素-1β (IL-1β) 和白细胞介素-6 (IL-6) 水平，以及 NF-κB (p65) 和 i-κ-B-alpha (IκBα) 蛋白的表达。总体而言，ATX 的抗衰老功效被认为是通过激活 Nrf2/Keap1/NF-κB 通路和随后的抗氧化活性以及与多种免疫介质（如白细胞介素和 NF-κB）的激活相关的抗免疫衰老活性来介导的 | |
| https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221001591?via%3Dihub#bib13 | ||
NAD + | NAD+ 在细胞代谢中起着关键作用，是酶的共同底物，这些酶在改变衰老的途径中起着关键作用。因此，增加 NAD+ 的干预措施可能会减缓衰老轨迹的各个方面.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9512238/ | |
槲皮素 | 槲皮素具有抗衰老和恢复活力作用。 维持影响衰老的速度， 延长人类原代成纤维细胞的年轻形态D+Q 是达沙替尼 (D) 和槲皮素 (Q) 的组合，是一种可以清除衰老细胞的抗衰老药物胡椒长明+槲皮清除衰老细胞 |
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姜黄素+胡椒碱 | 姜黄素通过推迟与年龄相关的变化，对减缓衰老过程产生了积极影响。这种化合物可能通过改变参与衰老过程的蛋白质水平（如 sirtuins 和 AMPK）以及抑制促衰老蛋白质（如 NF-κB 和 mTOR）而具有抗衰老特性。姜黄素生物利用度，和胡椒碱和服可以增加生物利用度。 https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01092-5 姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的机制研究 | |
维生素D | 维生素 D3 调节与细胞增殖和致瘤性相关的 Wnt/β-连环蛋白和 mTOR 信号通路，因此维生素 D3 可能具有作为人类 UF 的有效、安全、长期治疗选择的治疗用途，1,25D 抑制小鼠 T 细胞中的 mTORc1 活性，而人类中的低 25D 水平与 CD8+ T 细胞中 mTORc1 抑制结节性硬化症复合物 1 的表达降低有关。在具有 T 细胞特异性 mTORc1 缺陷的动物中。 1,25D 和 1,25D/GC 协同作用的 GR 上调和体内治疗效果被消除。依维莫司对 mTORc1 的特异性抑制增加了 GC 在 EAE 中的疗效。1,25D 通过抑制 mTORc1 以 T 细胞特异性、GR 依赖性方式增强 GC 介导的体外和体内作用 |
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维生素A | 高保真验证筛选的34种化合物中，只有VA显着影响了寿命。功能丧失遗传模型表明 SKN-1 通路在 VA 延长寿命中发挥着关键作用。因此，我们的研究为 VA 抗衰老和抗氧化作用的分子机制提供了新的见解，表明这种微量营养素可用于预防和/或治疗与年龄相关的疾病。观察到视黄醇代谢物浓度与寿命之间存在显着关联（图2和3).具体来说，视黄醇代谢物增加10倍与长寿几率增加 7% 有因果关系（OR 1.07;95% CI：1.02-1.13;，数字2).同样，对于遗传预测的较高视黄醇代谢物水平，也观察到显着更高的寿命年数（每增加 10 倍的寿命年数：0.17;95% CI：0.07-0.27;，数字3). | |
| 叶黄素 | ||
锂 | 丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂曲美替尼、mTOR 复合物 1 (mTORC1) 抑制剂雷帕霉素和糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂锂可协同作用以增加果蝇的寿命。值得注意的是，三药组合使寿命延长了 48%。此外，锂与雷帕霉素的结合抵消了后者对脂质代谢的影响。 |
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| https://www.nmn.com/news/the-anti-aging-benefits-of-lithium-a-deep-dive-into-its-potential | ||
阿尔法酮戊二酸AKG |
AKG可刺激FoxO、DAF-16、SIRT等长寿基因的表达，并且抑制炎症相关NF-κB信号通路的激活，降低促炎因子水平，减缓炎性衰老速率[6]。当ATP含量过低时，会激活AMPK信号通路传导，进而抑制mTOR信号通路的表达[7]。羧酸循环中间体 AKG 可以延缓衰老并将秀丽隐杆线虫的寿命延长约 50%（图2A）以浓度依赖性方式 8 mM AKG 在野生型 N2 蠕虫中产生最大寿命延长（图2B）。Chin等人（Chin et al ., 2014）还证明AKG不仅可以延长寿命，还可以延缓与年龄相关的表型 | |
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4703346/#b17-bt-24-001 |
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| https://www.cell.com/cell-etabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413120304174%3Fshowall%3Dtrue |
辅酶Q10 |
CoQ10 是线粒体能量转移系统的重要组成部分。当 CoQ10 水平下降时，线粒体功能障碍就会急剧增加，衰老也会加速在一个案例中，补充补充剂的动物平均寿命延长了11.7% ，最大寿命延长了24% 。1根据当今78.5岁的预期寿命，这一增长相当于人类的寿命延长了9年多。然而，补充 CoQ10的好处并不仅仅限于延长寿命。终身膳食补充 CoQ10 甚至可以降低中年动物的衰老客观指标 |
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类黄酮原花青素 C1 |
PCC1 是 GSE 黄酮类化合物的 B 型三聚体表儿茶素成分，在低浓度下抑制 SASP 表达和在高浓度下杀死衰老细胞（后者通过诱导细胞凋亡）方面起着重要作用， |
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硒 |
补充硒和辅酶 Q10 (Se + Q10) 可以防止硒水平低的老年人的端粒（染色体末端的重复 DNA 序列）缩短。补充硒可抑制 IGF-1 信号传导，并赋予类似蛋氨酸限制的健康寿命益处给小鼠喂食补充了亚硒酸钠的饮食会产生类似 MR 的表型. | |||
牛磺酸 |
牛磺酸缺乏是衰老的驱动因素补充牛磺酸可减缓衰老的关键标志物，如DNA损伤增加、端粒酶缺乏、线粒体功能受损和细胞衰老。牛磺酸处理小鼠的中位寿命增加了10%至12%，28个月的预期寿命增加了约18%至25%。补充牛磺酸可减缓衰老的关键标志物，如DNA损伤增加、端粒酶缺乏、线粒体功能受损和细胞衰老。Taurine inhibits mTOR1。牛磺酸处理可降低 MAC-T 细胞中 mTOR 活性并抑制 ULK1 和 ATG13 的磷酸化 |
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亚精胺 |
亚精胺是一种天然存在于食物中的真正的老年保护剂，通过高度保守的途径对细胞和生物体功能至关重要。七条证据支持其抗衰老特性：（i）在衰老过程中，大多数（但不是全部）研究的组织和物种的亚精胺水平降低。（ii） 补充亚精胺可延长多个物种的健康寿命和寿命。（三） 流行病学数据支持这样一种观点，即增加膳食摄入量可以减轻、延缓或阻止与年龄有关的恶化，包括癌症、心血管疾病和认知功能障碍。（iv） 多胺途径内部和附近的代谢过程是众所周知的，药理学上可靶向且跨物种高度保守，允许在知情的情况下使用模型和开发有针对性的干预措施。（v） 亚精胺影响衰老的大多数标志。（vi亚精胺似乎对人类是安全的。（vii） 亚精胺的生物利用度在哺乳动物中似乎相当好, | |||
甘氨酸 |
研究发现甘氨酸可以延长遗传异质小鼠的寿命。这种简单的氨基酸同样可以延长大鼠的寿命，并改善与年龄相关的疾病的哺乳动物模型的健康状况。虽然令人信服的数据表明甘氨酸是一种促长寿分子，抗衰老药物亚精胺需要 Gnmt 来上调自噬基因并延长寿命。此外，Gnmt 的过度表达足以延长寿命并降低蛋氨酸水平。肌氨酸或甲基甘氨酸在多种物种中随着年龄的增长而下降，并且能够在体外和体内诱导自噬。总而言之，现有证据表明甘氨酸通过模仿蛋氨酸限制和激活自噬来延长寿命。 |
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https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.25.1_supplement.528.2这种简单的氨基酸在安慰剂对照的人体研究中与各种益处有关。在一组 74 名 2 型糖尿病患者中，三个月内每天服用 5000 毫克甘氨酸可降低促炎细胞因子和糖化血红蛋白 (HbA1c) （Cruz 等人，2008 年）。在另一项涉及 60 名代谢综合征患者的临床研究中，每天服用 15,000 毫克甘氨酸三个月后，收缩压下降（Diaz -Flores 等人，2013 年）。200 名急性缺血性中风患者在五天内以 1000 毫克/天或 2000 毫克/天的剂量治疗，记录了各种中风量表的改善（Gusev 等人，2000 年 ）。每天服用 6000 毫克，连续服用 8 周，可改善膀胱过度活动症患者的尿液储存系统（Sugaya 等人，2021 年 ），每天服用 3000 毫克，连续服用 3 天，可减轻睡眠受限受试者的疲劳感（Bannai 等人，2012 年）。最近有研究表明，在一组 24 名老年人中，补充甘氨酸（100 毫克/千克/天）和 N-乙酰半胱氨酸（100 毫克/千克/天）（谷胱甘肽的两个组成部分）可改善与衰老的几个特征相关的生物标志物。作为与慢性炎症特征相关的一个示例，这种补充方案降低了血浆中促炎细胞因子的水平（Kumar 等人，2022a 年 ）。 |
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AMPK |
AMPK 激活剂均可导致 FOXO3 激活。 FOXO3 激活化合物是延长老年人健康寿命的最直接候选方法之一。在这项工作中，我们回顾了激活 FOXO3 或以 FOXO3 依赖性方式影响健康寿命或寿命的化合物，作为多种代谢通路的中央调节因子，AMPK协调着体内庞大的转录因子网络，与多种参与寿命调节的信号通路相互作用 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163722000630 |
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香豆素coumarin |
天然产物香豆素可以增强溶酶体功能，诱导线粒体自噬并改善线粒体功能，MIC给药成年的秀丽隐杆线虫1-7天，可使其平均寿命延长40%。 线粒体功能障与许多与年龄相关的疾病有关。 无论是在人类还是在秀丽隐杆线虫中，拥有健康的线粒体通常预示着拥有更长的寿命。 线粒体自噬，是一种细胞内的自噬过程，旨在去除和回收受损的线粒体，以维持细胞的正常功能和代谢 | |||
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PQQ作用于细胞膜特有的活性氧合成/降解系统，在细胞膜上产生低水平的活性氧ROS，而这种低水平的ROS就是细胞内的防御反应。我们发现了“延长寿命”通过发挥重要基因组的功能和加强生物防御来实现长寿的机制。新食品原料吡咯并喹啉醌 (PQQ) 将线虫线虫的成虫寿命延长了 30% 以上，以及 PQQ 的寿命延长机制。在世界上首次公开。通过过氧化物酶/双氧化酶介导的 ROS 信号传导延长寿命 | |||
肉豆蔻 |
ecB 激活了分化的 C2C12 细胞中的 AMPK 酶，并影响了近龄 HDF 中的各种信号通路，包括 AMPK、sirtuin 和 mTOR 信号通路 [36–39]。结果表明，NecB 显著延长了野生型果蝇的寿命，与对照组相比延长了 42.6%，与雷帕霉素 (Rap) 相比延长了 11.5%。这项实验研究所取得的延长寿命的程度是迄今为止在其他药物中取得的最有效的。 | |||
| 苏氨酸 |
苏氨酸 苏氨酸可延长女性寿命，特别是健康。系统生物学方法识别不同物种膳食寿命和健康寿命的代谢特征 |自然通讯 口服方式需要特别设置，
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姜酮 A
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| 漆黄素 Fisetin |
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葡萄糖胺+硫酸软骨素
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口服补充硫酸软骨素在随机临床试验中显示出对人类的高耐受性、更好的药代动力学、与健康人类寿命呈正相关以及减缓与年龄相关的疾病的功效 |
Omega-3 | IL11，导致 ERK 活化（磷酸化）并表达纤维化标志物。注射 IL11 的小鼠的肝脏受损，纤维化标志物、肝细胞死亡和炎症增加，IL-11 信号驱动肌成纤维细胞分化并促进肺细胞衰老。姜黄素和 EGCG 共同施用可通过 Janus 激酶/STAT3/IL-8 通路抑制血管生成 [ 75 ]。 抑制 IL-11 信号可延长哺乳动物的健康寿命和寿命抑制白介素11 信号，延长寿命Omega-3 多不饱和脂肪酸在对乙酰氨基酚肝毒性期间抑制肝细胞中的 IL-11/STAT3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9526628/ |
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| 抑制 IL-11 信号可延长哺乳动物的健康寿命和寿命 | ||
EGCG或者 卤夫酮 |
二者均具有抑制tRNA的能力。抑制tR可带来重大健康益处，包括延长寿命。 | |
Rutin | 对75周龄的小鼠进行持续25周的抗IL-11治疗可以改善其功能和被切除的功能，降低衰老生物标志物和虚弱程度。在使用者研究中，Il11的基因删除使树木和雌性小鼠的平均水平寿命延长了24.9%。从75周龄开始进行抗IL-11治疗溶液的消灭，使雌性老鼠的中位寿命延长了22.5%，雌性老鼠的寿命延长了25%。芦丁通过调节几种关键蛋白（包括 AkT、PTEN、ERK 等）的表达来发挥其对 AkT/PI3K/mTOR 通路的作用，靶向衰老细胞的Senolytics或Senomorphics药物具有减轻绝大多数年龄相关疾病的潜力，包括但不限于神经退行性疾病、心血管疾病、代谢疾病、肌肉骨骼疾病、肝脏疾病、肺部疾病和肾脏疾病。然而，开发新型Senomorphics药物的主要挑战是缺乏具有良好安全性的抗衰老剂 |
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白藜芦醇 |
白藜芦醇的一些有益作用可能归因于 S6K1 活性的调节. 白藜芦醇（3,4′,5-三羟基-反式-芪类）是研究最为广泛的芪类化合物，存在于葡萄皮、浆果、花生和一些药用植物中 [3]，[4]，[6]数百项研究表明，白藜芦醇具有多种生物和药理作用，包括抗氧化、抗炎、致癌和抗糖尿病作用，在人类健康和疾病中发挥着关键作用[7]，[8]，[9]，[10]，[11]，[12]，[13]。然而，白藜芦醇的一个潜在问题是，白藜芦醇的生物利用度非常低，这可能会降低其生物有效性 通过抑制 S6K 和激活 sirtuins，白藜芦醇可能发挥其抗衰老作用， 有研究者建议使用紫檀芪替代。 已发现紫檀芪（以及其他 CR 模拟物和卡路里限制饮食）可自然抑制 mTOR 通路。24mTOR 的这种降低为调节细胞生长和新陈代谢以及对抗与衰老和疾病有关的一些主要因素提供了一种强大的方法。 紫檀芪调节称为沉默信息调节因子 （SIR） 或 sirtuins 的关键抗衰老分子的激活。Sirtuins 在调节基因表达、衰老、DNA 修复、代谢和细胞凋亡的多种细胞途径中发挥作用。32-34研究还检查了 sirtuins 在维持端粒长度方面发挥的重要作用。 |
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二甲双胍 |
双胍类药物会刺激醚酯的生物合成来延长生物的寿命。但当醚酯生物合成机制缺失时，饮食限制、雷帕霉素靶点（TOR）抑制和线粒体电子传递链抑制会随之出现，抑制寿命的延长。 |
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粗略备考
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1限制膳食中异亮氨酸蛋氨酸的摄入，能够显著改善小鼠代谢健康、延长健康寿命。 11每月定时清理一次衰老细胞 12 基因编码的恢复力”确定为长寿的“关键因素”
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